Validierung mathematischer Modelle in der oralen Langzeit-Antikoagulationstherapie mit Phenprocoumon
Um die Eignung der Differenzialgleichungen der Mehrparametermodelle zu untersuchen, wurden in einer medizinischen Studie Untersuchungen zu 18 Patienten erhoben. Eingeschlossen ist jeweils eine Phase mit gleichbleibendem Zielbereich sowie die Auslaufphase nach Absetzen von PPC.Studie
Dazu wurde ein Studiendesign erstellt, bei dem die erforderlichen Daten in einer standardmäßig vorkommenden "Abweichsituation" erhoben werden.
Es ging dabei um die Beobachtung von Patienten, bei denen eine Antikoagulationstherapie planmäßig ausläuft (Abbildung Studiendesign).
Die Erhebung von Daten vor und während dieser Auslaufphase macht deshalb einen Eingriff in die medizinisch gebotene Therapie des Patienten nicht erforderlich.
So gelang es, die zur weiteren Evaluierung des mathematischen Modells erforderlichen Daten zu erheben, ohne in die medizinisch gebotene laufende Therapie des Patienten einzugreifen.
Die Daten selbst wurden im Wesentlichen dadurch erhoben, dass vor und nach Absetzen des Wirkstoffes PPC sowohl seine Konzentration im Blutspiegel wie auch das Antikoagulationsniveau durch Blutproben regelmäßig kontrolliert und alle weiteren wichtigen Begleitumstände protokolliert wurden.
Die Daten wurden von 18 Patienten aus der Schlussphase ihrer (befristeten) oralen Antikoagulationstherapie erhoben:
- in den letzten 4 Wochen des "normalen" Therapieverlaufs wurden 7 INR-Messungen durchgeführt und 2 Messungen der PPC-Konzentration vorgenommen,
- nach dem Absetzen des Phenprocoumons wurden 7 INR-Messungen und 4 Messungen zur PPC-Konzentration erhoben
Abbildung: Studiendesign und Labor-Methodik
INR wurde venös gemessen mit 3,2% Citratplasma nach der Kugelkoagulometrie-Methode. Das verwendete Thromboplastin war Neoplastin (ISI 1,18); INR-Werte wurden innerhalb 3h nach Blutabnahme auf Gerinnungsautomat CL8 Behnk bestimmt. PPC-Konzentrationen wurden mit Flüssigkeitschromatographie (LCMS) bestimmt.